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一些保护剂在蛋白和多肽的冻干制剂中的应用

点击次数:4059    更新时间:2016-08-12

   一些?;ぜ猎诘鞍缀投嚯牡亩掣芍萍林械挠τ茫绺事洞际且恢侄圄腔衔?,不仅可作为优良的骨架剂使用,也能兼作渗透性调节剂及蛋白质的冻干保护剂。

   氨基酸也是一种常见的蛋白质?;ぜ?,研究发现,两种低浓度的氨基酸(谷氨酸和精氨酸)对PEG—rhlFNot2b的冻干?;ぷ饔梅浅O灾?,可能是因为:①二者一个是酸陛氨基酸,一个是碱性氨基酸,加人后使制剂具有了更好的缓冲能力,提高了蛋白质在冻干过程中的稳定性;②氨基酸的玻璃化转变温度相对高于非氨基酸缓冲剂,因此可能对冻干制剂的稳定性起到了一定作用;③ 氨基酸的另一种可能的?;せ剖窃诶涠彻讨杏氲鞍坠才ㄋ酰佣鸬搅讼∈秃捅;さ鞍椎淖饔?;④在冷冻和冻干过程中,两性的氨基酸分子与蛋白分子之间发生特异的相互作用,?;さ鞍撞槐湫?。

    糖是zui常见、使用zui广泛的一类冻干保护剂,是蛋白质的非特异性稳定剂,在冻干机?干燥的各个阶段均能对蛋白质起到一定的?;ぷ饔?。蔗糖和海藻糖都是二糖,其中蔗糖化学性质稳定,多呈无定型结构,对阻止蛋白质二级结构改变以及冻干过程中及储存期内蛋白质的伸展和聚集起显著作用。蔗糖也有一个相对较高的玻璃化转变温度,使其在冷冻状态下与蛋白质共浓缩,起到了稀释蛋白质的作用,从而防止了聚合,并且维持蛋白分子的结构。另外蔗糖、海藻糖以及甘露醇上的羟基能替代部分结构水,与蛋白中的羰基和氨基结合形成的氢键使其在缺水的条件下仍能保持原有结构,而不丧失活性。蔗糖具有比其他多元醇更*的水置换特性。海藻糖的作用与蔗糖相似,但比蔗糖具有更高的玻璃化转变温度和更低的引湿性,且更不具有还原性。 

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